Moduretic 16

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FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada TABLETA contiene: clorhidrato de amilorida dihidratado equivalente a. 5 mg de clorhidrato de amilorida anhidro Hidroclorotiazida. 50 mg excipiente c. b.p. 1 tableta. Moduretic is indicado en los casos en que se sospecha o se prev una prdida excesiva de potasio. Por su combinacin de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida moduretic réduire al mnimo esa posibilidad en los pacientes sometidos une diurèse intensa por periodos prolongados. Por el incluir componente ahorrador de potasio clorhidrato de amilorida Moduretic is especialmente indicado en Aquellas condiciones en las que es particularmente Importante el efecto positivo sobre el équilibre del potasio. Moduretic se puede emplear solo o COME coadyuvante de otros medicamentos antihipertensivos en enfermedades COME: Œdème de origen cardiaco. Cirrosis heptica con ascite y oedème. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Generalmente moduretic empieza un actuar en las dos horas siguientes un administracin su. durante détectable 24 horas de aproximadamente de Sus efectos diurtico y natriurtico fils mximos alrededor de la cuarta hora y su actividad. Sin embargo su accin diurtica efectiva dure slo unas 12 horas. La accin retenedora de potasio del clorhidrato de amilorida se inicia en las dos horas siguientes a la administracin por va orale y alcanza su actividad mxima between sexta y la dcima horas. La accin efectiva del medicamento Persiste durante 12 horas por lo menos mientras that the disminucin de la excrecin urinaria de potasio un es décelables a las 24 horas. Clorhidrato de amilorida: El clorhidrato de amilorida es un medicamento conservador del potasio (por reduccin de la excrecin urinaria de ste) con actividad natriurtica diurtica y antihipertensiva DBIL (fr comparacin con los diurticos tiazdicos). Fr Algunos estudios clnicos OEN efectos han sido parcialmente Aditivos con los de los diurticos tiazdicos. Se ha Mostrado Que Cuando se administra con un diurtico tiacdico o del asa el clorhidrato de amilorida réduire el aumento de la excrecin urinaria de magnesio Que ocurre Cuando se solos de dichos USAN. El clorhidrato de amilorida tiene actividad conservadora del potasio en los pacientes Que estn recibiendo Agentes diurticos Que aumentan la excrecin urinaria de potasio. El clorhidrato de amilorida INTERFIERE el mecanismo de intercambio de sodio por potasio en el tubo contorneado distale y en el tubo colector del nefrn lo cual disminuye el potencial negativo neto en la luz tubulaire COME la secrecin y la subsecuente excrecin tanto de potasio COME de hidrgeno . Ese mecanismo es en gran parte la Causa de la accin ahorradora de potasio de la amilorida. El clorhidrato de amilorida pas es un antagoniste de la aldostérone y sus efectos fils apreciables aun en ausencia de sta lo cual sugiere que tiene una accin directa tubulaire. Durante el tratamiento sostenido la excrecin de sodio aumenta moderadamente y la de cloruros pas cambia o aumenta lentamente. Este efecto puede disminuir el riesgo de alcalosis hipoclormica Que tienen algunos Agentes salurticos. Se puede evitar Que la retencin de potasio llegue un causar hiperpotasemia manteniendo la dosificacin de clorhidrato de amilorida en menos de 20 mg diarios. Hidroclorotiazida: un agente diurtico y antihipertensivo y afecta el La hidroclorotiazida mecanismo tubulaire rénale de reabsorcin de electrlitos. La hidroclorotiazida aumenta la excrecin de sodio y de cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriurèse puede ir acompaada de cierta prdida de potasio magnesio y bicarbonato. Puede disminuir la excrecin urinaria de calcio. La accin diurtica de la hidroclorotiazida se inicia en las dos horas siguientes a su administracin alcanza su efecto mximo en unas cuatro horas y dure de 6 à 12 horas. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas puede estar relacionado con la excrecin y la redistribucin del sodio del organismo. Usualmente la hidroclorotiazida ne causa cambios clnicamente IMPORTANTES de la presin artérielle normale. Clorhidrato de amilorida: Generalmente el clorhidrato de amilorida empieza un actuar en las dos horas siguientes a su administracin por va orale. Su efecto sobre la excrecin de electrlitos llega a su mximo de seis un diez horas despus de la administracin y dura 24 horas aproximadamente. Alcanza su concentracin plasmtica mxima en tres a cuatro horas y su semivida plasmtica vara Entre seis y nueve horas. Los efectos de dosis nicas de clorhidrato de amilorida sobre los electrlitos aumentan con la dosis hasta llegar a la de 15 mg aproximadamente. El clorhidrato de amilorida no es metabolizado por el hgado naso que es excretado sin cambios por los riones. Approximatif la mitad de una dosis de 20 mg es excretada con la orina y 40 con las heces en 72 horas. El clorhidrato de amilorida tiene poco efecto sobre el ndice de filtracin glomérulaire y el flujo sanguneo rénale. Como el clorhidrato de amilorida no es metabolizado por el hgado no es de esperarse Que se acumule en los pacientes con disfuncin heptica pero s puede acumularse si se desarrolla el sndrome hepatorrenal. Hidroclorotiazida: La semivida plasmtica de la hidroclorotiazida es de 5,6 a 14,8 horas Cuando se Pueden determinar SUS concentraciones plasmticas durante 24 horas por lo menos. La hidroclorotiazida no es metabolizada naso eliminada rpidamente por los riones. Por lo menos 61 de una dosis es orale eliminada sin cambio en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa La Barrera placentaria pero no la barrera hematoenceflica y es excretada con la leche. Hiperpotasemia (ms de 5,5 mEq / l). Administracin concomitante de otros medicamentos ahorradores de potasio o de suplementos de potasio (precauciones vase Generales). Insuficiencia rénale (anurie rénale insuficiencia aguda nefropata progresiva tombe nefropata diabtica) (precauciones vase Generales). Hipersensibilidad un cualquiera de los Componentes de este producto o un otros medicamentos sulfonamdicos. Hiperpotasemia: Se ha observado hiperpotasemia (concentracin srica de potasio maire de 5,5 mEq / l) en pacientes Que recibieron clorhidrato de amilorida solo o asociado un otros diurticos especialmente en pacientes de edad avanzada y en enfermos hospitalizados con cirrosis heptica o oedème cardiaco Que Tenan alteraciones renales comprobadas estaban tombes o reciban tratamiento diurtico intenso. Esos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente en busca de signos clnicos de laboratorio y electrocardiogrficos de hiperpotasemia. Han ocurrido algunas muertes en pacientes de ese tipo. No se debe administrar potasio adicional (ya mer en forma de un suplemento o de una dieta rica en potasio) al mismo tiempo Que moduretic excepto en casos de hipopotasemia intensa y / o Refractaria. Si se administra potasio suplementario se recomienda vigilar cuidadosamente la concentracin de potasio en el suero. Tratamiento de la hiperpotasemia: Si Aparece hiperpotasemia en non paciente Que is tomando moduretic se debe jarretelle inmediatamente la administracin del medicamento y si es necesario se deben tomar medidas activas para reducir la concentracin de potasio en el plasma. Deterioro de la funcin rénale: Cuando la depuracin de la creatinina disminuye hasta menos de 30 ml / min los diurticos tiazdicos ineficaces fils. Los pacientes con ms de 30 mg / dl de nitrgeno ureico en sangre ms de 1,5 mg / dl de creatinina srica o ms de 60 mg / dl de l'urée en sangre totale diabète sucré o con aucune deben recibir moduretic sin una vigilancia cuidadosa y frecuente de las concentraciones de electrlitos en el suero y de nitrgeno ureico en la sangre. En presencia de deterioro rénale la adicin de un agente inhibidor de la excrecin urinaria de potasio acenta la retencin de ste y puede provocar la rpida aparicin de hiperpotasemia. Desequilibrio electroltico: Aunque la probabilidad de un desequilibrio electroltico es menor con moduretic se debe vigilar cuidadosamente la aparicin de signos de desequilibrio hdrico y electroltico COME hiponatremia alcalosis hipoclormica hipopotasemia e hipomagnesemia. Es particularmente hacer Importante determinaciones de electrlitos en el suero y en la orina cuando el paciente vomita mucho o is recibiendo lquidos por va parentérale. Los sntomas y signos de aviso del desequilibrio hdrico y electroltico incluyen sequedad de boca sed debilidad letargo somnolencia inquietud convulsiones confusin dolores o Calambres musculares fatiga musculaire hipotensin oligurie taquicardia y trastornos gastrointestinales COME nusea y vmito. Como cualquier otro diurtico potente la hidroclorotiazida puede provocar hipopotasemia especialmente si la diurèse es brusca cuando el tratamiento es prolongado o cuando el paciente tiene cirrosis intensa. La hipopotasemia puede favorecer o exagerar los efectos txicos de los digitlicos sobre el corazn (por ejemplo aumento de la irritabilidad ventriculaire). Aunque la hiponatremia inducida por diurticos suele ser leve y asintomtica en unos cuantos pacientes puede llegar a ser intensa y causar sntomas y en ese caso requiere atencin inmediata y tratamiento apropiado. Las tiazidas pueden disminuir la excrecin urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y Lèves del calcio srico en ausencia de trastornos manifiestos del metabolismo del calcio. Se debe jarretelle la administracin de tiazidas antes de realizar pruebas de la funcin paratiroidea. Hiperazoemia: La hidroclorotiazida puede precipitar o aumentar una hiperazoemia y puede tener efectos acumulativos en pacientes con deterioro de la funcin rénale. Si durante el tratamiento de una nefropata aumentan la hiperazoemia y la oligurie se debe jarretelle la administracin del diurtico. Enfermedad heptica: Las tiazidas se deben usar con precaucin en pacientes con deterioro de la funcin heptica o enfermedad heptica progresiva pues alteraciones pequeas del equilibrio hdrico y electroltico pueden precipitar non coma heptico. Trastornos metablicos: En algunos pacientes bajo tratamiento con tiazidas puede aparecer hyperuricémie o precipitarse non ataque de gota. Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa por lo que puede ser necesario ajustar la dosificacin de los agentes antiadibticos incluyendo la insulina. Los diurticos tiazdicos pueden aumentar las concentraciones de colesterol y de triglicridos. Para reducir el riesgo de hiperpotasemia en pacientes diabticos o sospechosos de Serlo antes de iniciar el tratamiento con moduretic se debe conocer el estado de la funcin rénale. La administracin de moduretic se debe jarretelle por lo menos tres das antes de realizar una prueba de tolerancia a la glucosa. Se debe tener precaucin al administrar medicamentos Que disminuyen la excrecin urinaria de potasio une enfermos tombes Que pueden presentar acidose respiratoria o metablica COME los que padecen enfermedades cardiopulmonares o diabète insuficientemente controlada. Las variaciones del balance cido-bsico Alteran el balance extracelular / intracelular del potasio y el desarrollo de una acidose puede acompaarse de un rpido aumento de la concentracin srica de potasio. Reacciones de sensibilidad: Se ha reportado Que las tiazidas pueden exacerbar o activar el lupus eritematoso sistmico. Empleo en nios: No se ha determinado el empleo de clorhidrato de amilorida en nios por lo que no se recomienda administrar moduretic un pacientes de ese grupo. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Empleo durante el embarazo: No se recomienda el uso rutinario de diurticos en Embarazadas sanas con o sin oedème leve porque Expone a la madre y al foeto un riesgo innecesario un. Los diurticos pas previenen el desarrollo de la toxémie del embarazo y le Qué pas pruebas de foin sean tuiles en el tratamiento de sta. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordn ombilicale por lo que el empleo de moduretic en una mujer embarazada requiere comparar los beneficios Que se piensa obtener con los posibles riesgos para el foeto Que incluyen ictericia foetal o néonatale trombocitopenia y Posiblemente otras reacciones adversas Que han ocurrido en adultos. Madres lactantes: Las tiazidas aparecen en la leche materna. Si se considera administrar indispensable el medicamento a una madre lactante sta debe dejar de amamantar. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: suele moduretic ser bien tolerado. con relativa FRECUENCIA les colaterales de efectos de Aunque se han Lèves los efectos colaterales IMPORTANTES han sido frecuentes de poco. Los efectos colaterales reportados con moduretic han sido generalmente los relacionados con la diurèse con el empleo de tiazidas o con la enfermedad subyacente. Los Ensayos clnicos pas han demostrado que el riesgo de reacciones adversas mer maire con la combinacin de amilorida e hidroclorotiazida Que con cada uno de sus Componentes. Durante el uso de moduretic se han reportado los efectos siguiente colaterales. con ms frecuencia de durante Los efectos colaterales marcados con un asterisco () fils los que se han los ensayos clnicos controlados con moduretic. Generales: cefalea debilidad fatiga malestar dolor générale en el pecho dolor de espalda sncope. Cardiovasculares: Arritmia taquicardia intoxicacin digitlica hipotensin ortosttica angine de pecho. Aparato digestivo: Nusea / anorexie vmito diarrea estreimiento dolor abdominale sangrado gastro-trastornos del apetito plenitud abdominale flatulence sed hipo. Metablicos: Aumento del potasio srico un ms de 5,5 mEq / l desequilibrio electroltico hiponatremia (precauciones vase Generales) gota deshidratacin hiponatremia sintomtica. Cutneos: Erupcin prurito rubefaccin diaforesis. Musculosquelticos: Dolor en las piernas Calambres musculares dolor articulaire. Sistema nervioso: Marebbe vrtigo parestesias estupor. Psquicos: Insomnio nerviosismo confusin depresin somnolencia mentale. rganos de los sentidos: Mal sabor de boca trastornos visuales congestine nasales. Genitourinarios: Impotencia disuria nicturia incontinencia disfuncin rénale (incluyendo insuficiencia rénale). Se han reportado otros efectos colaterales con uno u otro de los Componentes de moduretic. Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO Gnero: Litio: En général no se debe administrar litio al mismo tiempo Que Agentes diurticos pues stos disminuyen la depuracin rénale del litio y aumentan mucho el riesgo de toxicidad de ste. Antes de administrar non preparado de litio consltense las instrucciones para su empleo. Antiinflamatorios pas esteroideos: En algunos pacientes la coadministracin de un agente antiinflamatorio aucun esteroide puede disminuir los efectos diurtico natriurtico y antihipertensivo de los diurticos. La administracin concomitante de antiinflamatorios pas esteroides y Agentes ahorradores de potasio (incluyendo el clorhidrato de amilorida) puede causar hiperpotasemia e insuficiencia rénale particularmente en los pacientes de edad avanzada. Por lo tanto cuando se emplee clorhidrato de amilorida al mismo tiempo que un antiinflamatorio ne esteroide se deben vigilar cuidadosamente la funcin rénale y la concentracin srica de potasio. Clorhidrato de amilorida: Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensine (ECA): Cuando se administra clorhidrato de amilorida al mismo tiempo que un inhibidor de la CEA non antagoniste de los Receptores de ciclosporine angiotensine II o tacrolimus puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por lo tanto si is indicado el uso de esos dos concomitante medicamentos por haberse comprobado hipopotasemia se deben emplear con precaucin y vigilando frecuentemente el potasio srico. Hidroclorotiazida: Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diurticos tiazdicos cuando se emplean al mismo tiempo Que stos. Alcool barbitricos o narcticos: Pueden potenciar la hipotensin ortosttica. antidiabticos Medicamentos (o insulina agentes orales): puede ser necesario ajustar la dosificacin del antidiabtico. antihipertensivos Otros: Efecto aditivo. El tratamiento diurtico se debe interrumpir dos o tres das antes de iniciar la administracin de un inhibidor de la CEA par reducir la probabilidad de hipotensin con la primera dosis del inhibidor. Resinas de colestiramina y de colestipol: La absorcin de hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio aninico. Las dosis nicas de colestiramina o colestipol Fijan la hidroclorotiazida y reducen su gastrointestinal absorcin hasta 85 y 43 respectivamente. Corticostéroïdes ACTH: Puede aumentar la prdida de electrlitos en particulier la hipopotasemia. presoras Aminas (por ejemplo de norepinefrina): Puede disminuir la respuesta a las Aminas presoras pero no lo suficiente para impedir su OSU. Relajantes musculares aucun despolarizantes (por ejemplo tubocurarina): Puede aumentar la respuesta al relajante musculaire. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Debido un sus efectos sobre el metabolismo del calcio las tiazidas Pueden interferir las pruebas De La funcin paratiroidea (precauciones vase Generales). Precauciones EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS MUTAGNESIS TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: clorhidrato de amilorida: Carcinogenicidad mutagenicidad: Non hubo ningn indicio de efectos tumorignicos cuando se administr clorhidrato de amilorida un ratones durante 92 semanas un dosificaciones de hasta 10 mg / kg / da ( 25 veces maire that the dosificacin mxima en humanos). Tambin se ha administrado clorhidrato de amilorida durante 104 semanas un ratas machos y hembras un dosificaciones de hasta 6 y 8 mg / kg / da (15 y 20 veces mayores that the mxima en humanos respectivamente) sin ningn signo de carcinogenicidad. El clorhidrato de amilorida pas tuvo actividad mutagnica en la prueba de Ames con diversas cepas de Salmonella typhimurium con o sin activacin con microsomas de hgado de mamfero (prueba de Ames). Los estudios teratolgicos realizados con combinaciones de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida en conejos y ratones un dosificaciones hasta 25 veces mayores that the mxima recomendada en humanos pas mostraron ningn indicio de dao a los Fetos. Tampoco hubo signos de disminucin de la fertilidad en ratas Que recibieron esas mismas dosificaciones aunque s se observ una reduccin del aumento de peso materno durante y despus del embarazo y del peso corporal de las cras al nacer y en la poca del destete. Carcinognesis mutagnesis efecto sobre la Fertilidad: Los estudios de dos aos de Duracin en ratones y ratas aucun revelaron ningn indicio de potenciel carcinognico De La hidroclorotiazida en los ratones hembras (une dose de hasta 600 mg / kg / da aproximadamente) Ni en las ratas machos hembras y (une dose de hasta 100 mg / kg / da aproximadamente) pero s Hubo Signos dudosos de carcinogenicidad heptica en los ratones machos. La hidroclorotiazida pas fue genotxica in vitro en la prueba de mutagenicidad de Ames con las cepas de Salmonella typhimurium TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 y TA 1538 en la prueba de aberraciones cromosmicas en ovario de hmster chino ni en las pruebas in vivo con cromosomas de las clulas germinales de RATN con cromosomas de clulas de mdula mer de hmster chino y con el gen letal recesivo ligado al sexo de Drosophila. Los resultados fueron positivos slo en las pruebas in vitro de intercambio de cromtides hermanas en clulas de ovario de hmster chino (clastogenicidad) y de clulas de LInfo-ma de RATN (mutagenicidad) con concentraciones de hidroclorotiazida de 43 à 1 300 g / ml y en la prueba de ausencia de disyuncin en Aspergillus nidulans a una concentracin pas especificada. La hidroclorotiazida pas tuvo ningn efecto adverso sobre la fertilidad de ratones y ratas de uno y otro sexo en estudios en los que estos Animales recibieron con la dieta-dosis de hasta 100 mg / kg y 4 mg / kg respectivamente antes de la Concepción y durante toda la gestacin. teratolgicos Estudios: Los estudios de reproduccin realizados en conejos ratones y ratas un dosificaciones de hasta 100 mg / kg / da (50 veces ms that the mxima empleada en humanos) non revelaron ningn indicio de anormalidades externas de los Fetos causadas por la hidroclorotiazida. En un estudio en ratas Que tuvieron dos camadas sucesivas la administracin de 4 a 5,6 mg / kg / da de hidroclorotiazida (aproximadamente dos a tres veces ms that the dosificacin mxima recomendada en humanos) aucune alter la fertilidad ni provoc anormalidades en las cras. DOSIS Y VA DE administracin: Hipertensin artérielle: La dosificacin habituelle es de una tableta de moduretic en una sola toma o distribuidas en varias dosis. Algunos pacientes pueden necesitar solamente médias tableta de moduretic una vez al da. Oedème de origen cardiaco: Se puede iniciar la administracin de moduretic con una tableta al da. Esta dosificacin se puede aumentar si es necesario pero no se deben administrar ms de dos tabletas al da. La dosificacin ptima is determinada por la respuesta diurtica y por la concentracin srica de potasio. Una vez iniciada la diurèse se debe tratar de disminuir la dosificacin para el tratamiento de mantenimiento el cual se puede realizar de manera intermitente. Cirrosis heptica con ascite: (Generales Vase precauciones). El tratamiento se debe iniciar con una dosificacin baja de moduretic (una tableta una vez al da). Si es necesario se puede aumentar gradualmente la dosificacin hasta obtener una diurèse eficaz. No se deben administrar ms de dos tabletas al da. Las dosis de mantenimiento pueden ser menores Que las requeridas para iniciar la diurèse por lo tanto se debe intentar reducir la dosis diaria una vez Que se haya estabilizado el peso del paciente. En los pacientes cirrticos es especialmente Deseable la reduccin progressive del peso para corporel disminuir la posibilidad de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento diurtico. MANIFESTACIONES Y manejo DE LA SOBREDOSIFICACIN O Ingesta ACCIDENTELLE: No hay datos acerca de la sobredosificacin de moduretic en humanos. La DL50 orale del medicamento combinado es de 189 mg / kg en ratones hembras y de 422 mg / kg en ratas hembras. No se sabe si este medicamento es dializable. No hay informacin especfica sobre el tratamiento de la sobredosificacin de moduretic ni se conoce ningn antdoto especfico. El tratamiento debe ser sintomtico y de sostn. Se debe jarretelle la administracin de moduretic y vigilar estrechamente al paciente. Se sugiere inducir el vmito y / o hacer lavado gstrico. Clorhidrato de amilorida: No hay datos DISPONIBLES acerca de la sobredosificacin de clorhidrato de amilorida en humanos. La DL50 orale de clorhidrato de amilorida (calculada Como la base) es de 56 mg / kg en ratones y de 36 a 85 mg / kg en ratas (segn la raza de stas). Le ms de Los s y Probables de la sobredosificacin fils deshidratacin y desequilibrio electroltico. Si se produire hiperpotasemia se deben aplicar medidas activas para reducir la concentracin srica de potasio. Hidroclorotiazida: La DL50 por va orale de la hidroclorotiazida es maire de 10 g / kg tanto en ratones como en ratas. ms Los s y comunes de la sobredosificacin fils los debidos a la prdida de electrlitos (hipopotasemia hipocloremia hiponatremia) y a la deshidratacin resultante de la diurèse excesiva. Si el paciente ha recibido digitlicos la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. Caja con 60 30 tabletas cada una contiene 5 mg de clorhidrato de amilorida y 50 mg de hidroclorotiazida. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese un temperatura ambiente un no ms de 25C y en lugar seco. LEYENDAS DE proteccin: Literatura exclusiva mdicos para. No se deje al alcance de los nios. una marca registrada de MERCK SHARP DOHME DE MXICO S. A. de C. V. moduretic de Merck Co. Inc. Whitehouse Station N. J. U. S.A. Reg. Nm. 748.999 S. S. A. IV