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Livertox Présentation érythromycine est un antibiotique macrolide orale qui a été en usage depuis les années 1950. Érythromycine a été liée à de rares cas d'atteinte hépatique aiguë qui sont généralement auto-limitée, mais peut entraîner des blessures graves et la mort. Contexte érythromycine (rith maladie e, et de l'amibiase intestinale. L'érythromycine est couramment utilisé comme agent de deuxième ligne lorsque la pénicilline, les tétracyclines ou le métronidazole sont contre-indiqués. L'érythromycine est disponible en plusieurs formulations (estolate, ethylsuccinate, lactobionate, stéarate) dans de nombreux génériques et de marque formes de noms dans des capsules ou des comprimés de 250 ou 500 mg, y compris les formes à libération enduites et retardés entériques. la dose habituelle pour l'adulte est de 1 à 4 grammes par jour en doses fractionnées pendant 7 à 21 jours, selon le type, la nature et la sévérité de l'infection. effets secondaires gastro-intestinaux (douleurs abdominales, des nausées et la diarrhée) sont communs, mais sont rarement sévères. hépatotoxicité thérapie érythromycine est associée à un taux faible (1 à 2) de sérum élévations des enzymes au cours du traitement. Les élévations des enzymes sont généralement asymptomatiques et transitoires, et peut se produire plus fréquemment qu'avec le placebo ou d'autres traitements comparateur de anitbiotic. lésion hépatique cliniquement apparente de l'érythromycine est rare, mais à cause de la fréquence de son utilisation, l'érythromycine a été l'une des causes les plus fréquentes de lésions hépatiques induite par les médicaments au moins dans Les années précédentes. Au départ, des lésions hépatiques a été pensé pour être plus commun avec, ou peut-être limité à, estolate érythromycine. Cependant, les cas de jaunisse et des dommages au foie ont été rapportés avec pratiquement toutes les formulations de l'érythromycine, et sensibilité croisée à des blessures est commun, mais pas universelle. L'hépatotoxicité de l'érythromycine ressemble à celle décrite dans d'autres antibiotiques macrolides et est typiquement une hépatite cholestatique doux et auto-limitation. La période de latence entre le début de l'érythromycine et l'apparition de lésions hépatiques est courte, typiquement de 1 à 3 semaines et est plus court (1 semaine) et un motif hépatocellulaire d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés, en particulier l'exposition répétée, et certains de ces cas ont conduit à une insuffisance hépatique aiguë et la mort ou le besoin d'une transplantation hépatique. récurrence rapide se produit avec réadministration même dans les 24 heures d'une seule dose. Un syndrome distinct associé à l'utilisation de l'érythromycine est juste douleur du quadrant supérieur aiguë sans ictère qui se pose dans un jour ou deux de commencer le traitement. enzymes sériques peuvent être légèrement élevés, généralement dans un modèle hépatocellulaire et avec une récupération rapide une fois l'érythromycine est arrêté. Mécanisme de blessure La cause de l'hépatite idiosyncrasique après un traitement érythromycine est pas connue. manifestations allergiques (éruption cutanée, fièvre et éosinophilie) sont typiques, de sorte que l'hypersensibilité est supposée être la cause. D'autres caractéristiques suggérant une hypersensibilité sont que redéfi conduit généralement à la récidive avec une période de latence raccourcie, et les patients peuvent avoir des antécédents d'exposition antérieure à érythromycines sans effets indésirables. Résultat et gestion La plupart des cas de l'érythromycine induite maladie du foie sont doux et auto-limitation cependant, de très rares cas d'atteinte hépatique aiguë sévère conduisant à une insuffisance hépatique aiguë et la nécessité d'une transplantation ou de décès ont été décrits. En outre, des exemples isolés de cholestase prolongée avec disparition du syndrome du canal biliaire ont été rapportés. Les patients atteints de lésions hépatiques induites par l'érythromycine doivent être mis en garde afin d'éviter une nouvelle exposition et il est prudent d'éviter l'utilisation d'autres macrolides chez les patients présentant des lésions hépatiques cliniquement apparente due à l'érythromycine. Classe de médicaments: agents anti-infectieux. Antibiotiques macrolides cas 1. Douleur abdominale et jaunisse après la thérapie érythromycine. (Modifié à partir de: Reed C, Ritchie F. ictère toxique en raison de propionyl lauryl sulfate d'ester érythromycine (49:. 810-2 PubMed Citation Un homme de 33 ans avec une cellulite superficielle sur sa main a été traitée avec de l'érythromycine estolate en Janvier 1961 et à nouveau en Mars. dans les 10 jours à partir du deuxième cours, il a développé quadrant supérieur douleur abdominale droite suivie d'urine foncée et la jaunisse. Avec l'arrêt du médicament, il a amélioré rapidement, la compensation de la douleur et de la jaunisse dans les jours (tableau) et les niveaux d'ALT tombant à normale au cours des deux prochains mois. En Octobre de la même année, il recommence érythromycine pour une récidive de la cellulite et développé des douleurs abdominales sévères dans les prochains jours, suivi peu après par la jaunisse et urines foncées. le traitement a été arrêté après 2 jours quand il a été trouvé pour être jaunisse. Encore une fois, la reprise a été rapide. au cours des deux épisodes, il n'y avait pas éruption cutanée, fièvre, arthralgies ou éosinophilie. Test de autoanticorps n'a pas été mentionnées dans le rapport, qui a précédé les tests pour l'hépatite a, B et C. Points clés erythromycin estolate (250 mg quatre fois par jour) Unités KA U roi Armstrong Commentaire un exemple très convaincant d'hépatotoxicité érythromycine, avec des symptômes résultant de 10 jours après une seconde exposition au médicament et ensuite dans les 24 heures de la réadministration par inadvertance 6 mois plus tard. La douleur abdominale est un symptôme de présentation commune dans macrolide associée une lésion hépatique aiguë. Les deux épisodes sont des images miroir à motif et la hauteur de l'enzyme et de bilirubine élévations. Le cours suggère un mécanisme immuno-allergique de blessure, même si une éruption cutanée, fièvre et éosinophilie étaient absents. Les symptômes et les niveaux d'ALT élevés sont typiques des lésions hépatocellulaires mais, érythromycine on croit classiquement conduire à une hépatite cholestatique cet exemple démontrant que les enzymes sériques dans les cas de hyperaigus sont plus typiquement hépatocellulaire dans le modèle. Cas 2. asymptomatique des lésions hépatiques après une journée de érythromycine. (Modifié à partir de: Alcalay J, Halevy S, Theodor E, lésion hépatique Sandbank M. asymptomatique due à l'érythromycine stéarate Drug Intell Clin Pharm 1986 20:.. 601-2 PubMed Citation A 73 ans femme a commencé le stéarate d'érythromycine, juste avant d'être admis pour l'évaluation de la pyodermite faciale, mais il a été trouvé pour avoir des tests hépatiques anormaux avec les élévations dans les deux phosphatase et ALT alcaline (tableau). taux d'enzymes sériques ont continué à grimper et l'érythromycine a été arrêté, après quoi les niveaux sont tombés dans la plage normale. pendant toute la période, elle était asymptomatique et spécifiquement nié la fatigue, des nausées, des douleurs abdominales ou urine foncée. taux de bilirubine sérique sont restés normaux. Points clés Quelques valeurs estimées de la figure 1. la bilirubine converties à partir mol). Commentaire Ce cas était inhabituel à plusieurs égards. Tout d'abord, la période de latence était courte, en particulier pour un patient qui n'a pas reçu l'érythromycine dans le passé. Deuxièmement, le modèle de l'enzyme était cholestatique, mais il n'y avait pas une jaunisse ou des symptômes. Érythromycine provoque généralement un syndrome d'apparition soudaine d'une partie supérieure droite quadrant douleur, la fièvre et la jaunisse. La jaunisse de l'érythromycine est généralement bénigne, mais peut parfois être grave et prolongée. Ceci est l'un des rares cas de érythromycine induite maladie hépatique aiguë publiés au cours des 25 dernières années. Cette forme de lésion hépatique induite par les médicaments semble être moins fréquents avec les formes non-estolate d'érythromycine, et il y a un manque d'intérêt général dans l'édition de cas d'hépatotoxicité due à des médicaments bien connus pour être associés à des lésions du foie. Cas 3. L'hépatite aiguë de l'érythromycine. Modifié à partir d'un cas dans la base de données du foie Réseau des blessures de drogue induite. A 73 ans femme a développé une douleur au flanc droit et de la fièvre 2 à 3 jours après le début de l'érythromycine éthylsuccinate (400 mg quatre fois par jour) pour les symptômes de la cystite. Elle a arrêté érythromycine rapidement, mais développé augmentant la fatigue, la jaunisse et le prurit au cours des prochains jours et présenté à son médecin 4 jours plus tard. Elle ne buvez pas d'alcool et n'a pas eu l'histoire des facteurs de maladie du foie ou de risque pour l'hépatite virale. Ses autres médicaments inclus atorvastatine et de l'aspirine qu'elle avait pris pendant de nombreuses années. Elle avait été traitée avec érythromycine six mois auparavant, mais sans effets indésirables. Lors de son admission, sa bilirubine sérique était de 8,6 mg / dL, ALT 1884 U / L, AST 1574 U / L, phosphatase alcaline 492 U / L, l'albumine sérique de 3,2 g / dL et INR 0,85 (tableau). Tests pour l'hépatite A, B et C ont été négatifs. anticorps antinucléaires était négatif, alors que les anticorps musculaires lisses étaient faiblement positifs (1:80). Une échographie abdominale, la tomodensitométrie et cholangiopancréatographie par résonance magnétique ont montré une seule grande lithiase, mais aucune preuve d'obstruction des voies biliaires. Elle a été suivie sur aucune thérapie et tests hépatiques anomalies spécifiques lentement améliorées. Les symptômes ont disparu dans les deux semaines, la bilirubine sérique est tombé à la normale dans un mois et tous les tests hépatiques étaient normaux quand elle a été vue dans le suivi 3 mois plus tard. Atorvastatin, qui avait été arrêté avec l'apparition de la jaunisse, a redémarré sans récidive d'une lésion hépatique. Points clés érythromycine éthylsuccinate (400 mg quatre fois par jour) pendant deux jours Commentaire L'apparition de lésions du foie et la jaunisse dans la semaine à partir de l'érythromycine est typique de l'apparition soudaine d'une blessure avec réadministration. Ce patient avait pris l'érythromycine dans le passé sans difficulté, mais l'exposition précédente peut avoir entraîné une sensibilisation qui est devenue cliniquement manifeste avec réexposition. Les élévations des enzymes sériques étaient hépatocellulaire avec des hausses marquées taux sériques d'ALAT et d'ASAT (40-50 fois la normale). Cependant, la phosphatase alcaline était également élevée (3 à 5 fois) et elle se plaignait de prurit au cours de l'épisode aigu, ce qui suggère un élément cholestatique à la blessure. hépatotoxicité érythromycine semble être plus fréquente chez les personnes âgées. La, lésion hépatocellulaire abrupte aiguë avec des antibiotiques macrolides peut être grave et entraîner une insuffisance hépatique aiguë. L'arrêt rapide du médicament peut avoir eu la chance. PRODUIT érythromycine REPRÉSENTANT NOMS COMMERCIAUX Erythromycin générique, ERYC DROGUES CLASS agents anti-infectieux étiquetage des produits chez DailyMed, National Library of Medicine, NIH numéro de registre CAS Références mis à jour 04 Avril 2014 Zimmerman HJ. Erythromycins. Dans, Zimmerman HJ. Hépatotoxicité: Les effets indésirables des médicaments et d'autres produits chimiques sur le foie. 2e éd. Philadelphia: Lippincott Williams érythromycine a été liée à de nombreux cas d'hépatite cholestatique présentant généralement après 1-3 semaines de traitement exposition initiale mais parfois au sein d'une semaine de traitement exposition répétée avec des douleurs abdominales 75, la jaunisse 75, fièvre 50, éosinophilie 60, et prurits 25, la plupart des cas étant auto-limitation et bénigne). Moseley RH. Les antibiotiques macrolides. Hépatotoxicité des antimicrobiens et des agents antifongiques. Dans, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Les maladies du foie d'origine médicamenteuse. 3e éd. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp 466-7.. (Avis d'experts du macrolide lésion hépatique induite par des antibiotiques mentionne que des lésions hépatiques de l'érythromycine est typiquement cholestatique et généralement auto-limitée, se produisant dans 3-4 personnes par 100.000 utilisateurs maintenant rarement signalés). MacDougall C, Chambers HF. Macrolides et ketolides. Dans, Brunton LL, Chabner BA, Knollman BC, eds. Goodman Gilmans la base pharmacologique de la thérapeutique. 12e éd. New York: McGraw-Hill, 2011, pp 1529-34.. (Manuel de la pharmacologie et de la thérapeutique). Johnson DF Jr, Hall WH. hépatite allergique causée par l'ester propionyl érythromycine de lauryl sulfate. N Engl J Med 1961 265: 1200-2. 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(Lettre décrivant 7 cas signalé à Eli Lilly de la jaunisse, les élévations AST (100-300 U / L), éosinophilie, et des niveaux élevés Alk P utiliser après érythromycine 4 avait réadministration positive avec la douleur et la jaunisse après 3 ans de disponibilité, un total de 33 cas de lésions hépatiques ont été rapportés après environ 15 millions de cours: Dittler EL douleur abdominale supérieure et cholestase intrahépatique comme des manifestations de la sensibilité à Ilosone Am J Gastroenterol 1962 38:... 691-2 PubMed Citation (50 ans femme avait trois épisodes de droite la douleur supérieure du quadrant, de la fièvre, Alk P et une élévation des ALAT après simple estolate d'érythromycine ingestion: pas de jaunisse, mais quelques comprimés pris) hépatite Gilbert FI Jr. cholestatique causée par des esters d'érythromycine et oléandomycine JAMA 1962 182:.. 1048-1050. PubMed Citation (46 ans homme développé droite sévère douleur du quadrant supérieur et de la fièvre 12 heures après la prise de 2 doses d'érythromycine estolate bilirubine 2,4 mg / dL, AST 350 U / L, Alk P 4,7 BU, mais a par la suite aucune réaction à une dose de provocation stéarate d'érythromycine). Havens WP Jr. cholestatique jaunisse chez les patients traités par l'estolate d'érythromycine. JAMA 1962 180: 30-2. PubMed Citation (Rapport de 4 patients âgés de 19-59 ans, 3 hommes et 1 femme avec érythromycine l'hépatite, la latence au début de 1-3 semaines présentant un ictère, des démangeaisons, la fièvre et des douleurs abdominales, 3 avec éosinophilie mélangé, motifs cholestatiques et hépatocellulaires des élévations des enzymes, 3 traités avec de la prednisone, 1 avait bien sûr grave et prolongée au-delà de 6 mois). Masel MA. Érythromycine hépato-sensibilité: un rapport préliminaire de deux cas. Med J Aust 1962 49: 560-2. 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